Megamocny - geniusz zła, od ponad 20 lat usiłuje podbić Ziemię, za każdym razem jednak, jego plany krzyżuje zamaskowany super-bohater Metro Man. Wszystko zmienia się w dniu, kiedy Megamocny podczas jednej ze swoich akcji przypadkowo zabija Metro Mana. Marzenia super złoczyńcy spełniają się z chwilą pokonania obrońcy miasta MetroMana, co umożliwia sprawowanie całkowitej kontroli nad MetroCity. Nie mając już do pokonania żadnego wroga, zniechęcony geniusz zła postanawia stworzyć sobie nowego super-przeciwnika - większego, lepszego i silniejszego niż ten jakim kiedykolwiek był Metro Man. Kiedy jednak rywal zaczyna prowadzić własną wojnę, której celem jest zniszczenie świata, Megamocny musi zdecydować: Czy potrafi pokonać własny (teraz) diaboliczny twór? Czy najinteligentniejszy człowiek świata jest w stanie podjąć błyskotliwą decyzję?
After super-villain Megamind kills his good-guy nemesis, Metro Man , he becomes bored since there is no one left to fight. He creates a new foe, Titan , who, instead of using his powers for good, sets out to destroy the world, positioning Megamind to save the day for the first time in his life.
